As Infecções Do Trato Urinário Afetam Milhões As Curas São Vacilantes O Jornal New York Times

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Um ensaio clínico de Fase I começou em janeiro de 2014 para avaliar a eficácia de uma vacina FimC-FimH usando um análogo sintético do monofosforil lipídio A como adjuvante. ESBLs são β-lactamases codificadas por plasmídeo ou cromossomicamente com ampla atividade contra penicilinas e cefalosporinas. Eles funcionam dividindo a ligação amida do anel β-lactâmico, inativando assim os antibióticos β-lactâmicos102. É preocupante que as ESBLs sejam codificadas em plasmídeos que normalmente carregam outros genes de resistência que fornecem atividade contra aminoglicosídeos, sulfonamidas e quinolonas, tornando as bactérias que adquirem esses plasmídeos multirresistentes101,102. P. aeruginosa produz elastases, exoenzima S (ExoS) e fosfolipase C hemolítica, todas implicadas no início e disseminação da ITU e subsequente pielonefrite74,75 (TABELA 1). A atividade GTPase do ExoS regula negativamente a função do macrófago RAC1, interferindo na formação do lamelopódio e induzindo a formação de babados na membrana.

• O atuador envia vibrações ao longo da superfície do cateter a uma frequência entre 100 e 300 kHz, interrompendo assim a adesão.
• Em um estudo retrospectivo e multicêntrico realizado por Salm et al., 102.736 uroculturas foram coletadas e analisadas de homens em ambiente ambulatorial [39].
• Muitos dos primeiros inibidores eram activos contra ureases de várias espécies bacterianas diferentes, incluindo Helicobacter pylori, P. mirabilis e S.
• As infecções do trato urinário (ITUs) são infecções muito comuns em humanos, e Escherichia coli (E. coli) é a principal causa de ITUs [1, 2].

Coli identificadas, resultando em um espectro de doenças que vão desde gastroenterite leve e autolimitada até insuficiência renal e choque séptico. Coli a capacidade de escapar às defesas do hospedeiro e desenvolver resistência aos antibióticos comuns. Coli entre aquelas que causam doenças intestinais e aquelas que causam doenças extraintestinais. Os uropatógenos que causam ITUs não complicadas, incluindo UPEC, K. Saprophyticus, têm a capacidade de se ligar diretamente ao epitélio da bexiga, que é composto por células guarda-chuva (também conhecidas como células facetárias superficiais), células intermediárias e células basais19 (TABELA 1).

Tratamento De Infecções Do Trato Urinário

Muitas cepas UPEC resistentes ao TMP-SMZ também são resistentes à amoxicilina e à cefalexina. No entanto, o aumento do uso de FQ resultou num aumento na prevalência de resistência, e a E.

As infecções não complicadas do trato urinário (ITU) começam quando os uropatógenos que residem no intestino contaminam a área periuretral (etapa 1) e são capazes de colonizar a uretra.
• A alfa hemolisina lisa os glóbulos vermelhos de todos os mamíferos e até mesmo de peixes [81] e é tóxica para as células do hospedeiro, resultando em inflamação, lesão tecidual e comprometimento das defesas do hospedeiro.
• Além disso, a fácil transferência do plasmídeo codificador ESBL é uma ameaça importante para pacientes hospitalizados [5, 6].
• Embora o TMP-SMX tenha sido tradicionalmente utilizado como tratamento de primeira linha para ITU [140], há relatos de aumento da resistência a este antibiótico, que em alguns países está na faixa de 15–20% [137].
• A urease de P. mirabilis é induzida pela uréia e é expressa constitutivamente durante o crescimento na urina89.

Idealmente, serão estabelecidas terapias alternativas que serão recalcitrantes ao desenvolvimento de resistência. Muitas abordagens promissoras estão sendo desenvolvidas, desde o aproveitamento do que aprendemos sobre a biologia básica da patogênese da ITU até atingir especificamente as vias de virulência. DNA extracelular (eDNA), exopolissacarídeos chamados substâncias poliméricas extracelulares, pili, flagelos e outras fibras adesivas criam uma estrutura para formar uma comunidade bacteriana multicelular que é protegida de respostas imunes, agentes antimicrobianos e outros estresses40. A recalcitrância antimicrobiana dos uropatógenos aumenta com a maturação do biofilme, pois o biofilme fornece uma barreira física à entrada de antibióticos. Portanto, compreender os mecanismos de formação e dispersão de biofilmes específicos da espécie é crucial para o desenvolvimento de novas terapias que previnam a colonização, como inibidores de biofilme, moléculas antiadesivas e moléculas que induzem a dispersão bacteriana.

Quais São As Complicações Das Infecções Por E Coli?

Devido à robusta resposta imune induzida pelo cateterismo (etapa 3), o fibrinogênio se acumula no cateter, proporcionando um ambiente ideal para a fixação de uropatógenos que expressam proteínas de ligação ao fibrinogênio. Se não forem tratados, os uropatógenos que causam ITUs complicadas também podem progredir para bacteremia ao cruzar a barreira das células epiteliais tubulares (etapa 11). Pacientes que sofrem de ITU sintomática são comumente tratados com antibióticos; esses tratamentos podem resultar na alteração a longo prazo da microbiota normal da vagina e do trato gastrointestinal e no desenvolvimento de microrganismos multirresistentes17.



Coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Haemophilus spp., Salmonella spp. E Yersinia spp.16,27–29 – expressam uma família grande e altamente conservada de fibras adesivas chamadas pili da via chaperone-usher (CUP)25,26. Os pili CUP são montados pela maquinaria molecular chaperone-usher24,25 e são compostos de subunidades de pilina com dobras incompletas semelhantes a imunoglobulina que não possuem a típica sétima cadeia β do terminal carboxi30,31. Resumidamente, num processo denominado complementação da cadeia doadora, um acompanhante periplasmático dedicado “doa” uma cadeia β para completar a dobra da imunoglobulina das subunidades, formando um complexo com cada subunidade e garantindo o seu dobramento e estabilização adequados. Durante a troca da fita doadora, o dobramento final de uma subunidade ocorre quando a fita β doada da chaperona é substituída por uma extensão amino-terminal na próxima subunidade recebida . Estes compostos têm potencial para atividade de amplo espectro contra numerosas bactérias Gram-negativas (veja abaixo). A colistina é sensível à maioria das bactérias gram negativas, até mesmo às Enterobacteriaceae produtoras de blaNDM-1 (102).

Medicamentos Antimicrobianos E Escherichia Coli Uropatogênica

Esses compostos são atualmente o tratamento padrão para úlceras pépticas e doença do refluxo gastroesofágico89. Os benzimidazóis interagem com a hidrogenopotássio ATPase gástrica, inativando-os e limitando efetivamente a doença118. Curiosamente, os benzimidazóis também se ligam ao metalocentro da urease, bloqueando efetivamente o sítio ativo da enzima através do impedimento estérico89. Os benzimidazóis também possuem atividade bactericida contra H.

• A translocação de bactérias do trato intestinal pode semear o tecido da próstata [40].
• Quando esses pacientes também estão imunocomprometidos, por exemplo, com transplante de órgãos e câncer, o desenvolvimento de ITUs complicadas é ainda mais significativo [26,51].
• As respostas inflamatórias do hospedeiro, incluindo a infiltração de neutrófilos (etapa 4), começam a eliminar as bactérias extracelulares.
• Pneumoniae ligam-se às uroplaquinas, que são os principais componentes proteicos da membrana apical das células guarda-chuva e que formam um conjunto cristalino que protege o tecido da bexiga dos mamíferos contra agentes prejudiciais na urina20.

Uma | As infecções não complicadas do trato urinário (ITU) começam quando os uropatógenos que residem no intestino contaminam a área periuretral (etapa 1) e são capazes de colonizar a uretra. A migração subsequente para a bexiga (etapa 2) e a expressão de pili e adesinas resultam na colonização e invasão das células umbeladas superficiais (etapa 3). As respostas inflamatórias do hospedeiro, incluindo a infiltração de neutrófilos (etapa 4), começam a eliminar as bactérias extracelulares. Algumas bactérias escapam ao sistema imunológico, seja através da invasão das células hospedeiras ou através de alterações morfológicas que resultam em resistência aos neutrófilos, e essas bactérias sofrem multiplicação (etapa 5) e formação de biofilme (etapa 6).

Infecções Do Trato Urinário

Pneumoniae ligam-se às uroplaquinas, que são os principais componentes proteicos da membrana apical das células guarda-chuva e que formam um conjunto cristalino que protege o tecido da bexiga dos mamíferos contra agentes prejudiciais na urina20. Além das uroplaquinas, as integrinas α3β1, que são expressas na superfície das células uroepiteliais, também podem servir como receptores para UPEC21. Por outro lado, as ITUs complicadas são iniciadas quando as bactérias se ligam a um cateter urinário, a um cálculo renal ou a um cálculo vesical, ou quando ficam retidas no trato urinário por uma obstrução física. Alguns patógenos (por exemplo, UPEC) podem causar ITUs não complicadas e complicadas. Contudo, outros como P. mirabilis, P. aeruginosa e Enterococcus spp. Posteriormente, esses uropatógenos frequentemente formam biofilmes responsáveis ​​pela colonização e persistência22,23 (QUADRO 1).
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