Informações Sobre Actemra: Tocilizumabe: Centro De Artrite Johns Hopkins

Informações Sobre Actemra: Tocilizumabe: Centro De Artrite Johns Hopkins

No ensaio controlado de AIJS com ACTEMRA intravenoso, 1 em cada 112 pacientes (0,9%) apresentou reações de hipersensibilidade que exigiram a descontinuação do tratamento. No ensaio controlado de PJIA com ACTEMRA intravenoso, 0 em 188 pacientes (0%) na população com exposição total a ACTEMRA apresentaram reações de hipersensibilidade que exigiram a descontinuação do tratamento. As reações que exigiram a descontinuação do tratamento incluíram eritema generalizado, erupção cutânea e urticária. As reações no local da injeção foram categorizadas separadamente [ver Reações adversas (6)]. Dos 2.644 pacientes que receberam ACTEMRA nos Estudos I a V [ver Estudos Clínicos (14)], um total de 435 pacientes com artrite reumatóide tinham 65 anos de idade ou mais, incluindo 50 pacientes com 75 anos ou mais. Dos 1.069 pacientes que receberam ACTEMRA-SC nos estudos SC-I e SC-II, havia 295 pacientes com 65 anos de idade ou mais, incluindo 41 pacientes com 75 anos ou mais. A frequência de infecções graves entre indivíduos tratados com ACTEMRA com 65 anos de idade ou mais foi maior do que naqueles com menos de 65 anos.

• Dos 1.069 pacientes que receberam ACTEMRA-SC nos estudos SC-I e SC-II, havia 295 pacientes com 65 anos de idade ou mais, incluindo 41 pacientes com 75 anos ou mais.
• A segurança do ACTEMRA-IV foi estudada em 188 pacientes pediátricos de 2 a 17 anos de idade com AIJ que apresentaram resposta clínica inadequada ou eram intolerantes ao metotrexato.
• Infecções graves e às vezes fatais devido a patógenos bacterianos, micobacterianos, fúngicos invasivos, virais, protozoários ou outros patógenos oportunistas foram relatadas em pacientes recebendo agentes imunossupressores, incluindo ACTEMRA.
• Após a administração subcutânea, a Ctrough no estado estacionário foi comparável para os pacientes nos dois grupos de peso corporal, enquanto a Cmax e a Cmédia no estado estacionário foram mais altas para os pacientes no grupo com menos de 30 kg em comparação com o grupo com peso igual ou superior a 30 kg.
• Após a administração subcutânea, o estado estacionário foi alcançado às 12 semanas para ambos os grupos de peso corporal.

​A dosagem recomendada de ACTEMRA para tratamento de pacientes adultos com COVID-19 é de 8 mg por kg administrada em infusão intravenosa única de 60 minutos. Actemra pode ser usado como infusão intravenosa ou injeção subcutânea isoladamente ou em combinação com metotrexato. Não altere a dose com base na medição do peso corporal em uma única visita, pois o peso pode flutuar. Em pacientes com COVID-19, a exposição após dosagem intravenosa baseada no peso corporal (8 mg por kg de tocilizumabe até 100 kg de peso corporal com uma dose máxima de 800 mg) dependeu do peso corporal e da gravidade da doença avaliada por uma escala ordinal (OS ). Dentro de uma categoria de OS, em comparação com pacientes com peso corporal médio de 80 kg, a exposição foi 20% menor em pacientes com peso inferior a 60 kg. A exposição em doentes com peso superior a 100 kg situou-se no mesmo intervalo que a exposição em doentes com peso corporal médio de 80 kg. Para um paciente de 80 kg, a exposição diminui à medida que a categoria de OS aumenta; para cada aumento de categoria, a exposição diminui 13%.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Após o início ou descontinuação de ACTEMRA, em pacientes em tratamento com estes tipos de medicamentos, realizar monitoramento terapêutico do efeito (por exemplo, varfarina) ou da concentração do medicamento (por exemplo, ciclosporina ou teofilina) e a dose individual do medicamento ajustada conforme necessário. Tenha cuidado ao coadministrar ACTEMRA com medicamentos substrato do CYP3A4 onde a diminuição da eficácia é indesejável, por exemplo, contraceptivos orais, lovastatina, atorvastatina, etc.

• Além disso, uma proporção maior de pacientes tratados com ACTEMRA 162 mg por via subcutânea em semanas alternadas alcançou um baixo nível de atividade da doença, conforme medido por um DAS28-ESR inferior a 2,6 na Semana 24 em comparação com aqueles tratados com placebo (Tabela 8).
• Nas 24 semanas de estudos clínicos controlados, a taxa de infecções graves no grupo de monoterapia com ACTEMRA-IV foi de 3,6 por 100 pacientes-ano em comparação com 1,5 por 100 pacientes-ano no grupo de metotrexato.
• A taxa de infecções graves nos grupos de 4 mg/kg e 8 mg/kg de ACTEMRA mais DMARD foi de 4,4 e 5,3 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente, em comparação com 3,9 eventos por 100 pacientes-ano no grupo placebo mais DMARD.
• Para doses de 162 mg de tocilizumabe (pacientes com peso corporal inferior a 30 kg) administradas a cada 3 semanas por via subcutânea, a mediana (intervalo) estimada de Cmax, Ctrough e Cmean de tocilizumabe foi de 62,4 (39,4–121) mcg/mL, 13,4 ( 0,21–52,3) mcg/mL e 35,7 (17,4–91,8) mcg/mL, respectivamente.

Em geral, os tipos de reações adversas medicamentosas em pacientes com AIJ foram consistentes com aqueles observados em pacientes com AR e AIJs [ver Reações Adversas (6.1 e 6.8)]. Nas 24 semanas, estudos clínicos controlados, a taxa de infecções no grupo de monoterapia com ACTEMRA-IV foi de 119 eventos por 100 pacientes-ano e foi semelhante no grupo de monoterapia com metotrexato. A taxa de infecções no grupo de 4 mg por kg e 8 mg por kg de ACTEMRA-IV mais DMARD foi de 133 e 127 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente, em comparação com 112 eventos por 100 pacientes-ano no grupo placebo mais DMARD.

AVISO: RISCO DE INFECÇÕES GRAVES

Houve uma relação inversa entre a exposição ao tocilizumabe e o peso corporal para regimes subcutâneos de dose fixa. O t1/2 de tocilizumab intravenoso em doentes pediátricos com AIJS é de até 16 dias para as duas categorias de peso corporal (8 mg/kg para peso corporal igual ou superior a 30 kg e 12 mg/kg para peso corporal inferior a 30 kg em semanas alternadas ) durante um intervalo de dosagem no estado estacionário. Após a administração subcutânea, o t1/2 eficaz de tocilizumab por via subcutânea em doentes com AIJS é de até 14 dias para ambas as categorias de peso corporal (162 mg por semana para peso corporal igual ou superior a 30 kg e 162 mg a cada duas semanas para peso corporal inferior a 30 kg). As taxas de acumulação foram de 2,27 e 4,28 para AUC4 semanas, 3,21 e 4,39 para Cvale e 1,88 e 3,66 para Cmax, para 162 mg administrados a cada 2 semanas (peso corporal inferior a 30 kg) e 162 mg administrados todas as semanas (peso corporal igual ou superior a 30 kg). Após a administração subcutânea, o estado estacionário foi alcançado às 12 semanas para ambos os grupos de peso corporal.



Não houve uma relação clara entre diminuições de neutrófilos abaixo de 1000 por mm3 e a ocorrência de infecções graves. Um estudo clínico adicional analisou o tratamento com infusão intravenosa de Actemra em pessoas com AR moderada a grave. As pessoas incluídas não tiveram melhora suficiente na AR com alguns outros tratamentos. Algumas pessoas receberam 8 mg de Actemra por quilograma (kg) de peso corporal mais um medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARD).

Use Em Populações Específicas

Todos os pacientes tratados com tocilizumabe SC apresentaram Cmax no estado estacionário inferior à alcançada com tocilizumabe IV em todo o espectro de peso corporal. As concentrações mínimas e médias em pacientes após a dosagem SC foram semelhantes às alcançadas com tocilizumabe IV em todos os pesos corporais.

• Devido à dosagem plana utilizada para administração SC de tocilizumab, não são necessárias modificações nesta via de dosagem.
• Outro estudo clínico analisou o tratamento com infusão intravenosa de Actemra em pessoas com AR moderada a grave.
• Após o início ou descontinuação de ACTEMRA, em pacientes em tratamento com estes tipos de medicamentos, realizar monitoramento terapêutico do efeito (por exemplo, varfarina) ou da concentração do medicamento (por exemplo, ciclosporina ou teofilina) e a dose individual do medicamento ajustada conforme necessário.
• A exposição total do paciente na população de exposição total do ACTEMRA-IV (definida como pacientes que receberam pelo menos uma dose de ACTEMRA-IV) foi de 184,4 pacientes-ano.

Outras pessoas receberam um placebo (tratamento sem medicamento ativo) mais um DMARD. Tocilizumabe é um tratamento para adultos com artrite reumatóide (AR) moderada a grave, arterite de células gigantes e artrite idiopática juvenil poliarticular e sistêmica. Você deve ter tentado e falhado outro medicamento para AR antes de iniciar o tocilizumabe. As análises farmacocinéticas populacionais em doentes adultos com artrite reumatóide e doentes com ACG mostraram que a idade, o sexo e a raça não afetaram a farmacocinética do tocilizumab. Em pacientes com AR, a dose baseada no peso corporal (8 mg por kg) resultou em uma exposição aproximadamente 86% maior em pacientes com peso superior a 100 kg em comparação com pacientes com peso inferior a 60 kg.

Tocilizumabe (Actemra®)

As infecções mais comumente relatadas (5% a 8% dos pacientes) foram infecções do trato respiratório superior e nasofaringite. Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, foram relatadas em associação com ACTEMRA e eventos anafiláticos com desfecho fatal foram relatados com infusão intravenosa de ACTEMRA. A margem de não inferioridade pré-especificada foi uma diferença de tratamento de 12%. O estudo demonstrou a não inferioridade do ACTEMRA em relação ao ACR20 na Semana 24; As respostas ACR50, ACR70 e DAS28 também são mostradas na Tabela 8.
https://fourcbd.com
https://gypsy-vape.com